研究人员开发了识别侵袭性乳腺癌驱动因素的方法

摘要:北京时间20190825关于【研究人员开发了识别侵袭性乳腺癌驱动因素的方法】的具体情况和说明,让www.myxinge.cn新闻频道的以图文形式为您慢慢道来。

UNC Lineberger的Xian Chen,博士。图片来源:北卡罗来纳大学教堂山医学院

精准癌症医学需要个性化的生物标志物来识别将从特定癌症疗法中受益的患者。为了提高乳腺癌患者预后预测的准确性和个性化治疗的效果,北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的研究人员开发了一种方法来精确识别患有侵袭性乳腺癌的个体患者。

新方法涉及通过表观遗传特征对侵袭性乳腺癌细胞进行分类和表征- 这一方法涉及分析特定调节蛋白如何与DNA相互作用以控制其表达 - 以及基因如何被扩增或异常表达。研究人员在Cell Press期刊iScience上报道,他们使用这种技术来确定潜在的新预后标志物,以预测两种主要乳腺癌亚型的不同临床结果。

“这篇论文描述了一种突破性的多组学技术,用于发现增生性和浸润性乳腺肿瘤的驱动因素,”UNC Lineberger的医学博士,陈先生,北卡罗来纳大学医学院生物化学与生物物理系教授。“我们认为,最终,这些工具可以帮助医生更好地预测哪些特定患者有良好的反应,或获得对治疗的抵抗力。”

医生通常依靠有关肿瘤大小的信息,癌症是否已经扩散以及肿瘤亚型来做出治疗决定。除了乳腺癌的临床亚型,研究人员还发现了用于帮助做出治疗决策的分子亚型。然而,Chen认为现有的标记物不能充分区分具有不同临床结果的乳腺癌患者亚群。

“单一"组学"方法依赖于基因组学,转录组学或单独的蛋白质组学,未能解剖导致个体患者肿瘤生长,转移率或抗癌疗法易感性变异的异质性, “ 他说。“由于生物标记物无法区分对特定药物有反应或耐药的不同患者亚群,因此医生没有所需的所有工具来预测患者对治疗和结果的反应。”

在他们的研究中,研究人员希望看看他们是否可以将患者分层到现有的分子亚型之外。他们的目标是开发一种方法来确定单个亚型中的哪些患者会产生耐药性或侵袭性癌症。乳腺癌有五种主要的分子亚型,根据基因在肿瘤中的表达方式进行分类。

陈和他的同事使用来自两项大型国际研究的乳腺癌样本,即癌症基因组图谱和乳腺癌国际联盟的分子分类学,分析了管腔乳腺癌和基底样乳腺癌,后者通常被称为三阴性乳腺癌。

为了超越亚型以准确识别哪些患者可能产生耐药性,他们首先使用能够通过与表观遗传调节剂结合将肿瘤与相邻的非恶性细胞或组织区分开来的分子探针对冷冻组织中最具侵袭性的肿瘤细胞进行分类,或者一种名为G9a的组蛋白甲基化酶。其他科学家已经报道这种酶在许多癌症类型中异常上调,包括乳腺癌。

然后,他们将选择与G9a合作的蛋白质作为犯罪伙伴进行鉴定,并从那里开始向后工作,以确定与癌细胞中那些伴侣蛋白相关的遗传异常。他们发现,在许多情况下,这些相互作用蛋白的基因以多个拷贝扩增,或异常过表达,而不是突变。

“如今,人们认为选择基因的体细胞突变是肿瘤发生的主要驱动因素,”陈说。“我们在确定的驱动基因上没有看到很多突变。我们实际上发现编码这些相互作用因子的基因在预后不良的乳腺癌患者中具有高频率扩增。”

然后,他们利用这些信息生成了编码这些“相互作用蛋白” 的基因组,并确定了与患者预后不良相关的基因。展望未来,陈和他的同事们计划确定特定相互作用基因组的多特征异常的特异性和敏感性,作为预测癌症患者预后的新系统生物标志物。#清风计划#


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